Esta información procede de la publicación Formulación Magistral de Medicamentos

Los medicamentos elaborados en la oficina de farmacia requieren, desde el punto de vista de la calidad, una consideración diferente a aquellos fabricados a nivel industrial.

Esta diferencia tendrá un dimensión cuantitativa en el grado de técnicas aplicadas para asegurar dicha calidad.

Sin embargo, en ningún caso puede estar ausente en su preparación la idea central de obtener un producto eficaz y seguro para el paciente.

Las características de individualidad de la Fórmula Magistral, la apartan del concepto tradicional de control de calidad basado en procedimientos de muestreo estadístico para el producto terminado producido en lotes de dimensión industrial.

Ahora bien, esto no significa que no deban emplearse las técnicas adecuadas para asegurar la calidad del producto, sino que estas deberán ser adaptadas a sus características.

La informatización de todos estos documentos además de facilitar en gran medida la labor del farmacéutico ( evita la necesidad de duplicar datos ) permite un acceso más fácil a los archivos con lo que se facilita el control y revisión de los mismos.

1.- DISEÑO DE LA FORMULA

Es importante recordar que el proceso de elaboración de una fórmula magistral y por tanto las normas de correcta fabricación comienzan con el diseño de la fórmula desde el momento de la recepción de la receta.

1-1 Estudiar y evaluar la prescripción

Debe hacerse para, si es necesario, proponer al prescriptor cambios en la composición.

Requieren especial atención:

a) La posología de los principios activos.

b) La adecuación del excipiente a las necesidades de aplicación.

c) La cantidad de fórmula a preparar ( ver tabla en el capítulo de conservantes ).

1-2 Recoger información del paciente

Con ella se pretende complementar la que suministra la receta, como por ejemplo:

a) Perfil farmacológico del paciente para prevenir posibles interacciones o contraindicaciones de los p.a. contenidos en la fórmula.

b) Modo de aplicación del producto, al objeto de determinar la forma óptima de presentación y la cantidad de producto necesaria.

1-3 Diseño galénico

Es probablemente el acto más importante desde el punto de vista farmacéutico para asegurar la calidad final. En nuestro país la falta de Formularios de referencia hace que esta labor sea más necesaria, sin embargo es previsible que la publicación del formulario nacional no suponga la desaparición de la necesidad de efectuar este diseño.

Es fundamental en primer lugar determinar el comportamiento fisicoquímico de los componentes de la F.M. desde los siguientes puntos de vista:

• Solubilidades
• Comportamiento frente a pH
• Estabilidad a procesos redox
• Termolabilidad
• Incompatibilidad con otros componentes de la fórmula

(p.a.,excipientes y aditivos)

Por otra parte es conveniente repasar los aspectos farmacológicos de los p.a. que se van a manejar, al objeto de confirmar la corrección de las dosis prescritas y la información adicional que se debe suministrar al paciente.

La consulta a la bibliografía de todos estos aspectos nos permitirá establecer, tanto la composición cuantitativa de la formula desarrollada, como los datos necesarios para la calidad final del producto, su envase, conservación y etiquetado.

De esta fase se pretende obtener el Boletín de fabricación cuyos contenidos se detallan más adelante.

La ley del Medicamento introduce las exigencias de calidad de los Preparados Oficinales ( P.O. ) y las Fórmulas Magistrales ( F.M. ) asimilándolos de una forma muy poco matizada a los preparados industriales.

Aun no se ha publicado la normativa que desarrolla la ley. Sin embargo existen unas " Normas de correcta fabricación de fórmulas magistrales " aprobadas por el Pleno del Consejo interterritorial de la salud el día 18 de Diciembre de 1991 que pueden quizás constituir un avance de la futura normativa.

Este capítulo se ha elaborado en base a dicho documento, recogiendo además las modificaciones que a nuestro juicio deberían efectuarse al mismo antes de su publicación como normativa de obligado cumplimiento.

A juicio de los autores de este libro es conveniente que la fabricación de fórmulas magistrales se adapte lo antes posible a estas normas, más por convencimiento de la utilidad de las mismas, que por la previsible imposición legal de su cumplimiento.

Solo vamos a recoger los dos conceptos que nos parecen más relevantes.

1.- FORMULA MAGISTRAL

Medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por el farmacéutico, o bajo su dirección, para cumplimentar expresamente una prescripción facultativa detallada de las sustancias medicinales que incluye, según las normas técnicas y científicas del arte farmacéutico, dispensado en su farmacia o servicio farmacéutico y con la debida información al usuario.

2.- PREPARADO OFICINAL

Medicamento elaborado y garantizado por el farmacéutico

o bajo su dirección, dispensado en su Oficina de Farmacia o Servicio Farmacéutico, enumerado y descrito en el Formulario Nacional, destinado a su entrega directa a los enfermos a los que abastece dicha farmacia o servicio farmacéutico.

La referencia al formulario nacional ya se recoge en la ley del medicamento pero hasta que no se publique éste hace difícil saber que es un preparado oficinal. En cualquier caso es evidente que la principal diferencia entre la fórmula magistral y el preparado oficinal es la existencia o no de una prescripción médica.

Como hemos visto no se adoptan únicamente en un sentido evaluador del producto terminado, sino que incluyen unas normas sobre el personal, locales, aparataje y materias primas, y otras sobre los procesos, que permitan garantizar dicho producto.

1.- PERSONAL

1-1 Cualificación

El responsable de la preparación es siempre el farmacéutico.

Si se delegan algunas funciones en otra persona esta debe poseer la formación galénica necesaria, por lo que las tareas se asignarán en función de la cualificación del personal. En cualquier caso hay determinadas actividades que, a juicio de los autores, deberían ser siempre realizadas por el farmacéutico:

• Diseño de la fórmula, del modus operandi y redacción de las instrucciones al paciente.
• Aclaraciones sobre la prescripción con el paciente, el médico prescriptor, consultas al C.I.M. o a otros farmacéuticos.
• Preparación de formas estériles.
• Pesada de los p.a. tóxicos o muy activos
• Control de calidad.

1-2 Organización

El farmacéutico debe precisar por escrito las funciones de su personal y supervisar su cumplimiento.

1-3 Formación

Además de su propio reciclaje el farmacéutico debe procurar que el resto del personal alcance el nivel científico y técnico adecuado. Es importante que esta formación haga hincapié en la importancia del estricto cumplimiento de las normas de correcta fabricación.

1-4 Higiene

Las normas de higiene deben recoger por escrito:

• La prohibición de comer, fumar, mascar chicle y otras prácticas antihigiénicas en el local de preparación.
• La necesidad de utilizar armarios para guardar la ropa y efectos personales.
• El uso de ropa adecuada en función del tipo de preparación ( Ej. mascarilla, guantes, gorro, etc. en preparaciones estériles).
• La limpieza y renovación de esa ropa de forma regular.
• La separación temporal del trabajo de las personas con enfermedades que así lo aconsejen.
  

2.- LOCALES Y UTILLAJE

2-1 Locales

a) Separación

La elaboración y control de las F.M. y P.O. se efectuarán siempre en un local o zona diferenciada de un local dentro de la farmacia y adecuadamente diseñada para ello.

b) Exclusividad

En el local de preparación no se realizarán otras actividades que las citadas en el punto anterior. Salvo casos

excepcionales y nunca durante la preparación de una fórmula magistral.

c) Tamaño

El tamaño debe ser suficiente para evitar riesgos de confusión y contaminación.

d) Características

• Las superficies deben ser lisas y de fácil limpieza.
• Se dispondrá de sistemas que eviten la entrada de insectos y otros animales.
• -Deberá estar bien ventilado e iluminado y la temperatura y grado de humedad serán los adecuados para los productos a utilizar ( Ej. Bajo grado de humedad cuando se elaboren cápsulas con extractos secos ).

e) Dotación

Dispondrá de al menos:

• Una superficie de trabajo suficiente, impermeable y fácil de limpiar e inerte a colorantes y sustancias agresivas.
• Pila de agua caliente y fría.
• Zona donde colocar los utensilios pendientes de limpieza ( puede ser suficiente una bandeja o escurreplatos situado junto a la pila ).
• Un soporte horizontal para las balanzas.
• Armarios y estanterías protegidas del polvo y la luz ( para p.a. termolábiles ).

f) Limpieza

Se efectuará de manera regular y siguiendo instrucciones escritas.

g) Anejos

Próximo a la zona de preparación o dentro de ella se dispondrá de un frigorífico y de un espacio para la documentación bibliográfica.

h) Recomendación

El local de preparación no debe tener acceso directo al retrete.

2-2 Utillaje

a) Debe ser:

• Adecuado a la preparación a elaborar y compatible con las materias primas a utilizar.
• Fácil de limpiar. ( Tenerlo en cuenta a la hora de adquirir el aparataje ).

b) Debe estar:

• Calibrado ( balanzas, probetas, etc. ) o verificado su buen funcionamiento ( fuentes de calor )
• Limpio. El lavado será lo más inmediato posible a su utilización. En cualquier caso el material sucio se colocara en una zona que haga imposible la confusión con el limpio.

c) Instrucciones de uso y conservación

La documentación facilitada por el fabricante se conservará en un lugar accesible al objeto de ejecutar correctamente las instrucciones para el mantenimiento, limpieza y calibrado de cada aparato.

3.- DOCUMENTACION

Los documentos escritos constituyen una parte fundamental del sistema de control de calidad pues permiten autentificar los procesos realizados y supervisar " a posteriori " su desarrollo.

No obstante, en opinión de los autores, debería concederse un plazo de adaptación para la elaboración de todos los documentos que se citan a continuación y tanto los Colegios como el Consejo General deberían ayudar a la redacción de los mismos mediante la elaboración de modelos puestos a disposición de sus colegiados.

En cualquier caso los documentos deberán ser lo más claros y concisos posible para facilitar la rápida comprensión de los mismos.

En la farmacia se deberá disponer de los siguientes documentos:

3-1 Documentación general

a ) Procedimientos de limpieza del local y del material

Ej. " Diariamente se limpiará con agua jabonosa en primer lugar la superficie de trabajo y a continuación el suelo del laboratorio. Una vez cada x días se limpiarán las estanterías y armarios de productos ".

b) Procedimientos de mantenimiento del material.

Ej. " Se comprobará semanalmente el correcto funcionamiento de las balanzas ".

c) Normas de higiene del personal

Las mencionadas más arriba.

d) Lista de proveedores

Es evidente que es útil por simple comodidad a la hora de efectuar los pedidos.

3-2 Documentación sobre las materias primas y material de acondicionamiento

a) Ficha de registro y especificaciones.

Debe contener al menos los datos que se mencionan en el siguiente ejemplo:

Ej. PEROXIDO DE BENZOILO Nº REGISTRO:

Condiciones de conservación :

NOTA. Cuando el control analítico de la materia prima se haga en la farmacia las especificaciones se recogerán en hoja aparte:

• Nombre de la materia prima.
• Procedimiento de toma de muestra.
• Ensayos a realizar.
• Métodos analíticos y referencia bibliográfica.
• Condiciones de conservación.

b) Ficha de análisis

En el caso más habitual en el que éste se efectúe fuera de la farmacia ( Ej. El fabricante o el proveedor ) esta hoja llega ya cumplimentada a la farmacia

3-3 Documentación sobre las fórmulas magistrales y preparados oficinales

a) Procedimiento de elaboración y control " Boletín de fabricación ".

En él se consignarán:

• La fórmula cuantitativa con las cantidades de todos los componentes
• El modus operandi, en el que se separarán los distintos pasos de la elaboración.
• Los controles a realizar al producto terminado.
• Material de acondicionamiento
• Las instrucciones de envasado y etiquetado.

En el mismo boletín pueden cumplimentarse por escrito las verificaciones de los pasos realizados. ( ver ejemplo en página siguiente ).

b) Registro

La administraciones sanitarias deberían arbitrar las medidas necesarias para que sustituya al libro recetario puesto que constituye un mejor control que éste último. Deberá contener como mínimo los siguientes datos:

• Número de registro en el libro recetario. ( En Preparados oficinales número de lote ).
• Fecha de dispensación.
• Composición ( en las fórmulas es suficiente con la prescripción ).
• Nombre o número de colegiado del médico prescriptor.
• Nombre del farmacéutico elaborador ( cuando en la farmacia haya más de un farmacéutico ).
• Precio.

Boletín de fabricación del gel de peróxido de benzoilo

Peróxido de benzoílo.......... 2,5 a 10 %
Brij 35®................................. 6 %
Gel hidroalcohólico............. c.s.

El peróxido de benzoilo es insoluble por lo que es necesario utilizar un tensioactivo que aumente la estabilidad de la suspensión, para ello suele utilizarse el Brij 35® que es un polioxietilenlaurileter y posee un HLB de 16,9.

M.O.

A) Añadir el Brij 35® fundido al gel previamente calentado al Baño María.

B) Hacer una pasta con el peróxido de benzoílo y la menor cantidad posible de tolueno, cloroformo o acetona.

C) Incorporarlo al gel.

CONTROLES

Visual de homogeneidad.

De extensibilidad.

Visual de tamaño de partícula ( no detactable al extender sobre la mano ).

MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO E INSTRUCCIONES DE ENVASADO

Envasar en tubo de plástico.

ETIQUETADO ( Ej. )

FARMACIA DE LA ESTACION c/ Entrevías s/n Bilbao Tfno 94 8932123 Peróxido de benzoílo........... 5 % Gel hidroalcohólico.... c.s.p. 30 g Vía tópica. Nºreg. 832/93 Fecha cad. Dic 93 Conservar en sitio fresco. Prescriptor: D. Martín PérezPaciente: Jesús Gonzalez

4.- MATERIAS PRIMAS Y MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO

Se entiende por materia prima, todo producto que entre en la composición de una fórmula magistral ya sea principio activo, excipiente u otro aditivo.

Como es lógico la calidad de la materia prima va a ser un determinante de la calidad del producto final. Sin embargo, no siempre es fácil para el farmacéutico asegurarse de la corrección de las materias que adquiere y ello por dos razones:

• Limitaciones tecnológicas.
• Costo de las técnicas analíticas aplicadas a pequeños lotes.

Estas limitaciones no exoneran en ningún caso de la responsabilidad de garantizar la adecuación de los productos que utilizamos. Las posibilidades de actuar en este sentido son:

4-1 Origen

Si las materias primas se adquieren en " proveedores de confianza " que remitan el correspondiente boletín de control ( en el documento del consejo territorial se habla de proveedores homologados pero dada que esa normativa aún no está en vigor estos no existen al menos por el momento ) no es necesario efectuar este control en la oficina de farmacia.

Este control analítico deberá sin embargo efectuarse cuando el proveedor no lo haya realizado ( o en su día no esté homologado ). Ahora bien la farmacia podrá solicitar a un laboratorio homologado un control por terceros.

4-2 Recepción

Las materias primas deben ser examinadas para verificar la integridad, aspecto y etiquetado del envase. Antes de ser utilizadas deberá verificarse que cumplen los requisitos exigidos ( control de conformidad ), se rellenará la ficha de registro y especificaciones y se unirá a la de control ( ver punto siguiente ).

Las materias primas recibidas que aún no se han verificado permanecerán " en cuarentena " es decir no se guardarán en las estanterías junto a las ya verificadas ( de igual modo a como se actúa al recoger los pedidos de especialidades farmacéuticas).

4-3 Control

Además de éste control de conformidad será necesario efectuar los controles analíticos cuando no se disponga de ficha de control o boletín de análisis facilitada por el fabricante.

Es evidente que la realización de controles analíticos en la oficina de farmacia presenta muchos problemas que en la mayoría de los casos hacen extraordinariamente complicada y gravosa, por lo que consideramos más recomendable que estos análisis se encargen a un laboratorio homologado ( " control por terceros " ).

4-4 Etiquetado

Deberá ser perfectamente legible y preciso. Constará como mínimo de :

• Nombre y número de lote
• Fecha de recepción
• Numero que indique que ha sido controlada ( ver 4-2 y 4-3 ). A nuestro juicio podría ser la propia fecha de recepción con lo que se evitaría un número adicional.
• Fecha de caducidad o de próximo control analítico ( Ej. en el carbonato cálcico será fecha de próximo control no de caducidad ).
• Condiciones especiales de almacenaje (si es necesario).

Es evidente que los datos 1º,4º y 5º pueden ser ( en realidad deberían ser ) rellenados por el proveedor por lo que el farmacéutico se limitaría a rellenar la fecha de recepción.

Ej.

4-5 Almacenaje

Se realizará en las condiciones adecuadas para cada principio activo ( Ej. fotosensibles protegidos de la luz )

4-5 Material de acondicionamiento

Después de su recepción, se verificará, registrará y almacenará en condiciones apropiadas. Cuando requiera ensayos particulares se adoptarán medidas análogas a las descritas para las materias primas.

5.- PREPARACION

En la Oficina de Farmacia la garantía de calidad alcanza su máxima importancia en esta fase del proceso, debido a las limitaciones antes mencionadas para el control de la materia prima, y las dificultades de aplicar controles de calidad a un producto final, por definición individualizado, como es la F.M..

La garantía de calidad consistirá por tanto en la aplicación de técnicas y procedimientos que permitan asegurar el alcanzar el objetivo de un producto no desviado del óptimo establecido en su diseño.

5-1 Comprobaciones previas

• En la zona de trabajo no existen materias primas, materiales de acondicionamiento o documentos ajenos a la preparación en curso.
• El local está limpio.
• El equipo está preparado, calibrado y limpio .
• Están disponibles los documentos necesarios.
• Están separadas las materias primas necesarias, sin posibilidad de error.

5-2 Elaboración

• Las pesadas y medidas serán efectuadas por el farmacéutico o bajo su control directo. En el caso de sustancias tóxicas o muy activas el farmacéutico verificará su exactitud.
• Los productos poco estables y tóxicos o peligrosos se manipularan conforme a los procedimientos escritos de manejo de los mismos.
• Los recipientes estarán adecuadamente identificados a lo largo de todo el proceso de fabricación para evitar confusiones.
• Durante la preparación se irá cumplimentando la ficha de elaboración y control antes mencionada. De este modo se podrá en todo momento reconstruir el historial de la preparación.
• El envasado se efectuará en envases adecuados a cada tipo de fórmula ( Ej. Las formas semisólidas fácilmente oxidables en tubo ).
• El control de calidad comportará como mínimo un examen de los caracteres organolépticos. En los preparados oficinales se guardará una muestra de cada lote hasta dos meses después de la fecha de caducidad ( si no existen datos concretos de estabilidad esta fecha será de 120 días a partir de la de preparación ).
  
  

6.- DISPENSACION

6-1 Etiquetado

En la etiqueta figurarán al menos los siguientes datos:

• Denominación del preparado oficinal, en su caso
• Composición cuali y cuantitativa completa de al menos los p.a. y excipientes de declaración obligatoria.*
• Forma farmacéutica, vía de administración y cantidad dispensada.
• Número de registro en el libro recetario y en el caso de preparados oficinales número de lote.
• Plazo de validez fijado en función de la duración del tratamiento y de la estabilidad de la fórmula.
• Condiciones de conservación, si procede.
• Nombre o número de colegiado del médico prescritor.
• Nombre del paciente ( en las Fórmulas magistrales ).*
• Nombre, dirección y número de teléfono de la farmacia dispensadora*.

Cuando la dimensión del envase no permita incluir todos estos datos en la etiqueta solo se consignarán en ella los que figuran con asterisco, y el resto se añadirán en la hoja de instrucciones al paciente.

6-2 Información al paciente

La dispensación de un medicamento debe ir siempre acompañada de la información al paciente necesaria para su correcta utilización. Ahora bien, así como en las especialidades farmacéuticas existe un prospecto que puede facilitar al farmacéutico esta labor en las fórmulas magistrales toda la información tanto oral como escrita debe ser elaborada por el farmacéutico.

Si el envase lo permite esta información podría consignarse en una etiqueta adherida al mismo con lo que nos evitaríamos consignar algunos datos que ya han sido mencionados en el punto referente al etiquetado.

La información escrita constará al menos de:

• Identificación de la fórmula magistral o el preparado oficinal.
• Forma farmacéutica y vía de administración.
• Precauciones, si procede.
• Contraindicaciones, incompatibilidades, interacciones, efectos secundarios, intoxicación y su tratamiento, si se conocen.
• Normas de correcta administración, si procede.
• Condiciones de conservación ( al menos la leyenda " consérvese fuera del alcance de los niños ).
• Nombre, dirección y número de teléfono de la farmacia.

7.- CONTROL DE CALIDAD DEL PRODUCTO TERMINADO

Hemos comentado anteriormente la dificultad de establecer controles a un producto único y diferenciado como es la fórmula magistral, en el que los procedimientos estadísticos no tienen aplicación y cuyo costo haría inutilizable esta importante vía de acceso al medicamento.

Es por ello que se ha puesto especial énfasis en asegurar la calidad de los pasos intermedios de fabricación, fundamentalmente en lo que se refiere a la idoneidad de las materias primas y al correcto seguimiento del protocolo de preparación.

No es menos cierto, sin embargo, que existen una serie de pruebas sencillas de realizar y que pueden facilitar una idea de la aceptabilidad o no del producto obtenido. Estas pruebas están recogidas en algunos casos de las farmacopeas y en otros son adaptaciones realizadas por farmacéuticos preocupados por la calidad de sus formas.

Vamos a describir algunas de ellas en relación con las diferentes formas farmacéuticas. Cuando la técnica figura en un texto legal damos la referencia del mismo, Solo describiremos por lo tanto aquellas que no figuran en textos legales.

7-1. Cápsulas

a) Variación de peso

Pesar individualmente 20 cápsulas o todas las elaboradas si el número es inferior a 20. Calcular el peso medio aritmético. Es aceptable si dicho peso medio no se desvía más del 10 % por encima o por debajo del teórico, y si cada una de las cápsulas individuales no se aparta en esos porcentajes del peso medio.

b) Control de homogenización

Es conveniente realizarlo en principios activos de gran potencia. Ver Anexo

c) Test de desintegración

Utilizar el sistema descrito en la F.E. IX para píldoras adaptando al cristalizador interior un cilindro de corcho lastrado para que mantenga sumergidas las cápsulas.

Si bien es difícil aplicar esta prueba a todas las cápsulas realizadas en la farmacia, si puede ser interesante para controlar lotes de cápsulas de gelatina dura que nos suministren como materia prima, o para validar métodos de recubrimiento entérico.

d) Revisión de caracteres externos

- Cápsulas limpias

- Bien cerradas

- Con buen aspecto.

4-2 Inyectables en ampollas y viales

a) Examen de partículas en suspensión

Se puede hacer visualmente contra una superficie iluminada.

b) pH de la ampolla acabada en soluciones acuosas

c) Control de cierre de las ampollas

Por inmersión en soluciones de azul de metileno o por agitación.

d) control de la dosificación

Por medio de jeringas calibradas. La tolerancia puede ser de un 10 % en más o menos del valor declarado.

e) Control de la esterilidad

Por cualquiera de los métodos descritos en las farmacopeas.

4-3 Preparados semisólidos de aplicación tópica

a) Homogeneidad

Extendiendo una capa fina sobre una superficie negra y comprimiéndola con una placa de cristal y examinándola con una lupa.

b) pH

Para comprobar que es acorde a las características de

estabilidad de los p.a. contenidos.

c) Peso de la fórmula terminada descontado el envase.

Una desviación alta sobre el valor teórico puede indicarnos un error de elaboración.

d) En el caso de emulsiones investigar su signo (O/W,W/O).

Por dispersión de una pequeña cantidad en agua o por colorantes.

4-4 Supositorios y óvulos

a) Aspecto y homogeneidad por examen visual

b) Uniformidad de peso

( Farmacopea Europea vol.3 1975)

4-5 Soluciones ( orales y tópicas)

a) Transparencia

Ausencia de partículas en suspensión.

b) Estanqueidad del cierre

c) pH